2023 年度HR阳性乳腺癌盘点.docx

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1、2023年度HR阳性乳腺癌盘点乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中激素受体（HR）阳性乳 腺癌是最常见的亚型，约占全部乳腺癌的70%o内分泌治疗一直是 HR+乳腺癌治疗的重要基石；近年来以CDK4/6抑制剂、ADC类 药物、免疫检查点抑制剂等为代表的新型药物也纷纷加入抗HR+阳 性乳腺癌大军，特别是联合内分泌治疗在HR+乳腺癌的新 辅助治疗、辅助治疗及晚期治疗中均取得了重要进展。新辅助治疗进展尽管早期H R+乳腺癌患者预后通常优于其他乳腺癌亚型患者，但仍存 在需要新辅助化疗（NAC）的高危亚群。目前这部分人群NAC疗效 有限，病理学完全缓解（pCR ）率为0 18%。研究发现，pCR率与 无

2、事件生存期（EFS ）和总生存期（OS ）呈正相关，尤其是在病理分 级3级的HR+/HER2-乳腺癌患者中。目前有两项关于免疫检杳点抑制剂联化疗新辅助治疗H R+乳腺癌的 In期研究：KEYNOTE-756 （帕博利珠单抗+化疗）、CheckMate 7FL （纳武利尤单抗+化疗）。KEYNOTE-756旨在评估帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗，后帕博利 珠单抗+内分泌辅助治疗早期高危ER+/HER2-乳腺癌的疗效和安全 性。KEYNoTE -756研究设计(NCTo3725059)新辅助治疗辅助治疗帕博利珠单抗20Omg每3周一次X 4个周期+紫杉醇a X 12周 确诊的浸润性导管 T1c-T2

3、 (2cm) cN1-2aT3-4cN0-2 研究中心型的G:3级ER+/HER2- 时1.2.3.分层因素东欧TD-Ll状态(CPS 21或1)中国f-步分层所有其他国家一1. PD-Ll 状态(CPS21 或CPSVl)多柔比星b/表柔比星+环磷酰胺d4个周期安信时每3周一次X 4个周期+萦杉醇a * 12周Pembro 200mg + 妥柔ttb牍比星C +环硝S晚 4个周期手术安插副每3周一次X 6 个月帕博利珠单抗200mgQ3Wx6个月内分泌长达10年RT 佼口 Wfg的 f双重主要终点 PCR(ypTOTiSyPNO) EFS次要终点2. 淋巴结状态晒性VS阴性)3. ACEC(

4、每2周一次VS每3周一次)4. ER+(1-9% vs 10%)新辅助治疗期：从首次新辅助治疗开始至根治性手术后结束(钿治疗后阶段) 辅助治疗期：从首次辅助治疗开始，包括根据指征所进行的放疗(包括治疗后) 作为替代定义的 pCR(ypTO ypNO 和 ypTOTiS/ 总生砌S (OS)C PD-LIdCPS21 人群中 的PCR久 EFS味IOS。 所有治疗患者的安全性Adjuvant phase pCR by PD-L1, RCB rate, safety图1 : KEYNOTE-756研究设计CheckMate 7FL则评估了纳武利尤单抗联合新辅助化疗以及辅助内分泌治疗用于HRHER2

5、-高危原发性乳腺癌患者的疗效和安全性。CheckMate 7FL:纳武利优单抗+新辅助化疗,序贯辅助内分泌 NIVO治疗ER+ 高风险乳腺癌目的：评价新辅助纳武利尤单抗+化疗后辅助纳武利尤单抗单抗+ ET治疗高危ER+、HER2-原发性BC患者的疗效和安全性*Neoadjuvant phasefrequency. PCR该研究的主要终点仅关注pCR, PDL1 人群的PCR作为次要终点，EFS从主要终点变为探察性终点图2 : CheckMate 7FL研究设计上述两项研究结果显示，帕博利珠单抗(24.3% vs.15.6% , P =0.00005 )、纳武利尤单抗(24.5% vs.13.8

6、% , P = 0.0021 )均可显著提图HR+早期乳腺癌的pCR率。结果：病理完全缓解（ypTOTiSyPNO）Checkmate-TFL图 3 : KEYNOTE-756 研究（左）及 CheckMateYFL 研究（右）pCR 值得注意的是，KEYNOTE-756研究亚组分析结果显示PD-L1综合 阳性评分（CPS ） 1及雌激素受体表达较低（ER10% ）的患者获益更加明显。Clinical charact Impact of pembro on pCR rateKN756:关键亚组和生物标志物分析n=307 (24%)=971 (76%)=512 (40%)=254 (20%)(%

7、) Ss uER+ 10% n=899 (93%)ER 10% n=302 (98%)图4 : KEYNOTE-756研究关键亚组及生物标志物分析KEYNOTE-756研究亚组分析中发现的结论在CheckMate 7FL研究中同样成立，另外在CheckMate 7FL研究中还观察到，孕激素受 体比例低（PR10% ）、肿瘤淋巴细胞浸润比例高（sTIL1%）的患者也显示出了更高的pCR ,而Ki67未观察到与pCR相关。MM.1 tetw*图5 : CheckMate 7FL研究生物标志物分析Chcl N0:/ GR和高风险证踞： Ki-6720% On8type DX乳腺复发评分26或 通过M因组风险分析为高风险/ 3- N1解剖学分期为I旧即- No 或Nl解削学分期为川期- NO, N1, N2, 3N3N5101b党S西利400mg天，给药3网停