验证管理体系和验证团队.docx

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1、验证管理体系和验证团队1、验证管理体系的搭建如前所述，VMP是一个概述性文件，应当简洁明了，重点内容是待确认/验证项目的确定和时间计划安排。不需要重复在其它地方已有的文件，只需参考指引即可，如方针文件，标准管理规程(SMP),标准操作规程(SoP)和具体的验证方案/报告等。在良好的验证管理体系文件支持下，起草VMP的时候可以适当的引用体系文件，把重点放在更重要的环节，如验证矩阵和验证时间计划上。当然，VMP中制定的验证策略要和验证管理体系文件保持一致；而针对新建项目早期，验证管理体系未完全搭建情况下，VMP应当包括相对详细的策略说明，而后期验证管理体系建立的要求也要和VMP保持一致；工程项目交

2、付GMP商业化运行后，验证是持续进行的质量管理活动的一部分，是生产工厂运作的一部分。应建立稳固的验证管理体系来支持生产工厂质量保证体系的运行。验证管理体系是由多个文件支撑起来的体系，相对来说更详细，更精准，针对性更强。VMP则更强调“计划”,尤其是对需要进行的确认/验证活动的规划。验证不仅仅是要把事情做好，而且还要求提供相应的客观证据证明，而文件就是一种很好的表现方式，验证活动的实施需要建立验证管理体系，而体系的表现形式就是配套的标准管理/操作规程和/或相关文件以指导验证工作的顺利开展。验证管理体系通常可分层级建立，可考虑分为管理规程、操作规程和技术指导文件。管理规程通常对通用的确认/验证流程

3、进行管理，特点是全面但是不具体，由此文件衍生出一些验证相关的管理规程，比如文件管理规程、文件格式管理规程、验证中的偏差和变更管理规程、再验证管理规程等。作为一种管理类程序，应通俗易懂，简洁明了，有严格的逻辑顺序和指导意义，不能模棱两可，含糊其辞，能量化的尽可能量化。操作规程重点讲流程,如安装确认操作规程,主要是对安装确认执行的流程进行描述和指导,使操作者了解如何实施安装确认这一过程，熟悉流程，相对管理规程更加具有可操作性，但又基于管理规程的理念起草。管理规程和操作规程之间没有明确的界限，企业可自行对确认/验证的通用流程文件进行分类。技术指导类文件通常是对单一对象或特定系统的验证实施进行指导的文

4、件,如果企业的资源充足，可以建立多层级的指导文件，使具体确认/验证文件的编制有法可依，事半功倍。2、验证团队的建立制药企业在进行确认/验证活动时，需要多方资源，特别是时间、资金和人员，因此建立验证团队是验证项目启动前的首要工作。验证是一项跨部门的工作，与多个部门有关，需要相关部门通力合作，根据GMP法规中关于验证的要求，公司有责任建立包括内部人员和外部合作者(设备供应商或第三方验证咨询服务公司)在内的验证团队，明确其在验证活动中各自的责任。需要注意的是，公司的质量管理人员通常要起到对验证的整个过程进行监督管理的关键作用。在中国GMP2010版中规定了生产管理负责人的验证职责为“确保完成各种必要

5、的验证工作”，质量管理负责人的验证职责为“确保完成各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告”，生产管理负责人和质量管理负责人共同的职责为“确保完成生产工艺验证”。验证涉及的专业领域多，不可避免的需要一个在完整的产品生命周期内合理而有效地运作模式，可借鉴“项目管理”(PrOjeCtManagement,PM)的模式，组建验证项目团队，通过建立良好的文件记录来确保验证活动执行的充分性。验证团队的职责，包括确定验证策略，执行风险评估，根据风险评估的结果，选择合适的测试方法，制定验证可接受标准，编写验证文件，执行验证活动并评价验证结果。所有的活动应该根据相应的文件规程来执行，从而确保达

6、到预定目标。图1典型的验证团队针对验证团队的组建，ISPE基准指南第5卷“调试和确认”推荐成立主题专家(SUbjeCtMatterEXPert,SME)小组。主题专家是在特定领域里有专业技能和资质(例如质量，工程，计算机化系统，研发，生产等)的专业人员，在其相应的专业技能和资格领域内，在验证活动中起主导作用。同样在验证项目中担任关键角色的还有验证咨询服务商。图2工厂与验证咨询服务商合作验证团队验证总计划的分类验证总计划从产品生命周期的应用时机分项目验证总计划和年度再验证总计划。项目验证总计划主要关注前验证，年度再验证总计划主要关注验证状态维护和再验证，以下以项目验证总计划为例进行阐述说明。项目

7、验证总计划根据项目规模和实际情况需要，可以有多种类型，每种类型又可分为不同的层次。如：项目验证总计划设施/建筑验证总计划QC验证总计划清洁验证总计划计算机化系统验证总计划工艺验证总计划如果是大型项目，例如包含若干不同车间或厂房的新建项目，宜为每个厂房建筑/车间单独编写一份验证总计划，主要考虑一个大型项目包含若干建筑，由于工程进度，厂房功能和组织架构上人员归属的不同，如果编制一份大的全的基于整个项目验证总计划，不能清晰的描述出所有验证活动，可能会导致验证活动缺乏针对性和指导性。对于小型项目，可以只编制一份验证总计划，将所有验证活动整合在一起。若QC实验室为若干个车间服务，建议也单独编制验证总计划

8、。图3大型项目验证计划层级图4小型项目验证计划层级其次，还可以为新建项目编制一份总的验证总计划，并用若干验证计划（VP）对不同子验证总计划进行支持。验证总计划是对整体的验证策略进行概述，各同类系统编制单独的验证计划，如空调系统验证计划、洁净公用工程系统验证计划、清洁验证计划、工艺验证计划、分析方法验证计划等等，这些验证计划会对特定系统/对象的验证策略进行详细描述，针对性更强且文件层次感更清晰。图5验证总计划与验证计划层级验证总计划应当包含所有和验证相关的操作和活动（包括设施，设备，程序、工艺等）。参考中国GMP,欧盟GMP及WHo等法规、指南的建议内容编写，以下以新建项目为例进行阐述说明。验证

9、总计划是一个项目的纲领性文件，厂房、设施、设备以及工艺清洁、程序的确认/验证方案很多信息都要参考自该文件，编写前的首要工作即为搜集项目资料，尤其是项目背景信息及待验证或确认项目的信息等。一般需要搜集以下信息：项目背景关键项目人员和职责（组织架构图及各干系部门/人员的职责）详细的设备清单（附带设备的功能）厂房及公用工程系统类描述（HVAC系统、水气汽等系统描述）生产工艺的描述工艺描述工艺流程图（附关键过程参数和关键设备）关键质量属性、关键工艺参数及其工艺要求范围生产区域描述厂房设施图纸物流和人流图工艺设备布局图空调系统原理图/流程图水系统P&ID图实验室相关的分析仪器清单分析方法相关内容：检验方法、质量标准、分析方法清单系统影响性评估结果（支持验证矩阵的编制）设备&关键公用工程设计规范消毒方法和方式（环境空间消毒和擦拭消毒）支持性文件验证管理体系文件文件管理规程偏差管理规程变更控制程序培训管理程序维护和保养程序环境监测程序校准程序验证总计划必须通过所有相关部门（生产、工程、质量保证等）最高负责人的审批。