GMP基础知识学习手册.docx

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1、GMP基础知识学习手册药品生产质量管理规范(GOoel Manufacturing Practice of Medical Products, GMP)是药品生产和质量管理的基本准则，适用于 药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。大 力推行药品GMP,是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和 交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。GMP的出现和震惊世界的沙立度胺(即反应停)药害事件有关， 沙立度胺是一种镇静药。事件经过如下：20世纪50年代后期原联邦 德国格仑南苏制药厂生产，当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6 年间，先后在联邦德国、日本等28个国家，造

2、成12000多例畸形胎 儿，1300例多发性神经炎。美国当时没有批准进口反应停，基本上 没有受到影响，但此次事件的严重后果在美国引起不安，美国公众强 烈关注药品监督和药品法规，导致了国会对食品、药品和化妆品法 和重大修改。1962年修订案在以下三个方面明显加强了药品法的执 行力度：要求制药企业不仅要证明药品的有效性，而且要证明药品的 安全性。要求制药企业要向FDA报告药品的不良反应。要求制药企业 实施药品生产和质量管理规范。1963年，美国国会颁布了世界上第 一部 GMP0GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写。直译为优 良的生产实践”，由于ManUfaCtU

3、re一词包含生产和质量管理双重含 意，加之，在国际上GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是 一套系统的、科学的管理制度，所以译成“药品生产和质量管理规范” 更接近原文 “Good practicein the Manufactrig and Quality control of Drugs” 的含义。Q1702 GMP核心思想一切药品的质量形成都是生产出来的，而不是单纯检验出来的。 药品生产要控制生产全过程中所有影响药品质量的因素，用科学的方 法保证质量，在保证所生产的药品符合质量要求、不混批、不混杂、 无污染、均匀一致的条件下进行生产，再经检验合格，这样的药品才 属真正合格。监督实施G

4、MP是药品监督管理工作的重要内容，是保 证药品质量和用药安全有效的可靠措施。Q1703 GMP三大目标要素第一，将人为的差错控制在最低限度；第二，防止对药品的污染；第三，建立严格的质量保证体系，确保产品质量。Q1704 GMP的主要内容包括哪些方面？GMP的基本内容主要包括三个方面：第一，人员（实施GMP的保证）。第二，厂房设备和原材料（硬件一实施GMP的基本条件）。第三，管理制度和要求（软件一实施GMP的基础）。Q1705计量和校准的区别计量检定和校准都是为了确保测量结果的准确性和可靠性而进 行的过程，但它们的目的和方法是不同的。简单来说，计量检定是为 了确定测量设备是否符合特定的标准和规定

5、，而校准是为了确认测量 设备的测量结果是否准确。Q1706 QA和QC有什么区别？第一，QA与QC的定义。QA-QuaIity assurance,质量保证，其 定义为为了提供足够的信任表明实体能够满足品质要求，而在质量 管理体系中实施并根据需要进行证实的全部有计划和有系统的活 动。Qc-Qualitycontrol,质量控制，其定义为为达到品质要求所采 取的作业技术和活动，产品的质量检验，发现质量问题后的分析、改 善和不合格品控制相关人员的总称。第二，QA与QC的区别。QA不仅要知道问题出在哪里，还要 知道这些问题解决方案如何制订，今后该如何的预防。QC要知道如 何对问题进行控制，但不一定要

6、知道为什么要这样去控制。打个不恰 当的比方，QC是警察，QA是法官，QC只要把违反法律的抓起来 就可以了，并不能防止别人犯罪和给别人最终定罪，而法官就是制订 法律来预防犯罪依据法律宣判处置结果。QC和QA的主要区别是： 前者是保证产品质量符合规定,后者是建立体系并确保体系按要求运 作，以提供内外部的信任。第三，QA与QC的关系。QC是控制质量最基础的环节，包含 了所有的检验工作。而QA中是包含QC的其核心仍在于控制质量。 但是，它超出了检测的范围，还包括像培训，文件管理和审核等相关 工作。质量管理则是一个更广泛的范围，它不仅包含QA和QC ,还 包括对质量体系的思考和管理。Q1707为什么GM

7、P文件需规定批准日期和执行日期？GMP文件批准的当日不可能开始执行,需要履行文件发放手续， 这一过程需要一定时间，同时新批准的文件也需要进行培训。所以批 准日期与执行日期有个间隔过程。Q1708 GMP文件的类别企业药品生产质量管理文件分为标准文件、记录文件和验证文件三大 类。第一，标准文件分为：管理规程（SMP）,标准操作规程（SOP）. 技术标准（STP）。 第二，记录文件。按记载方式可分为三类：过 程记录、台帐记录、凭证记录。过程记录主要包括：生产记录、批生 产记录、批包装记录、质量监控记录及检验记录、厂房及设备维护记 录、计量器具及仪器仪表校验记录、销售记录、自检记录、不合格品 处理记

8、录、投诉及退货处理记录等。台帐记录主要包括：台帐（培训I、 设备、不合格品、用户投诉等）。标识、凭证主要有：标识（状态、 流向等）、凭证（取样证、清场合格证等）、卡（货位卡、物料卡）、 单（请验单、检验报告单）等。第三，验证文件。文件系统中有关验 证的内容见验证工作管理规程。Q1709 SOP和SMP的区别第一，定义。管理规程（SMP）:指管理属性很强的通则性标准类 文件。范围包括文件管理、验证管理、人事管理、质量管理、生产技 术管理、物料管理、卫生管理、设备管理、供应管理、仓储管理、销 售管理、行政管理。标准操作规程（SOP）:经批准用以指示操作 的通用性文件及管理办法，即以人为对象，对某项

9、具体工作的范围、 职责、工作方法、工作内容及工作程序等制订的书面要求。范围包括： 部门职责、人员职责、质量管理标准操作规程、岗位标准操作规程、 岗位清场标准操作规程、设备清洁标准操作规程、设备标准操作规程、 设备维护保养规程等。第二,理解。一般说来SMP是制度性的规定， 并不描述具体如何去执行，如洁净区卫生管理规程会规定定期进行清 洁、消毒，但具体用什么、如何清洁、消毒则无需提及，该内容应在 相应清洁、消毒SOP上描述，所以一个SMP可能会有一个或多个 SOP来对应V凡是规定什么时候做、做什么、由谁来做的必须是SMP （制度类）表达；而规定怎样做，即先做什么后做什么须用SOP （程 序类）表达

10、。Q1710GMP 自查根据规范第三百零六条规定质量管理部门应当定期组织对企业 进行自检，监控本规范的实施情况因此为了保证企业质量管理体系 的有效性，每隔一个周期，质量管理部就要指定人员对药品生产的所 有项目进行系统全面的检查，并形成报告，作为档案储存，内容至少 包括自检过程中观察到的所有情况，缺陷描述并提出纠正和预防措施 的建议。规范同时指出企业进行GMP自查，可以由外部人员或专家 进行独立的质量审计。?Q1711药品生产洁净室的空气洁净度级别药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别，即IOO级、1万级、10方级、30万级。具体要求如下表：洁净度级别100级尘粒最大允许数/立方米20.

11、5Jm尘粒数3,500N5Jm尘粒数0微生物最大允许数浮游菌/立方米5沉降菌/皿1IoQoO 级350, 0002, 0001003100, OOO级3, 500, 00020, 00050010300, OOO级10, 500, 00060, 000100015Q1712不同洁净级别的相邻房间压差应为多少?Ol-同等级的洁净室之间的压差5Pa；02-洁净室与非洁净室之间的压差5Pa ；03-洁净室与室外的压差10PaQ1713进入洁净区的空气如何净化？进入洁净区的空气应该进行最后一级过滤，使用高效或亚高效过 滤器进行过滤。同时，根据洁净室的等级，合理选择洁净室的气流分 布流型，避免涡流区。工

12、作区应避免涡流区，尽量使送入房间的洁净 度高的空气直接到达工作区。保持一定的正压值，以稀释空气的含尘 浓度，保证有稳定的气流流型。Q1714洁净区的光照度应为多少勒克斯？Ol-主要工作室照度应不低于300勒克斯;02-对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。Q1715洁净室的温度和相对湿度为多少？洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。 无特殊要求时，温度应控制在1826C,相对湿度控制在4565%。Q1716辅料及包装材料取样时对环境有何要求？仓储区可设取样室，取样环境的空气洁净度等级应与生产要求一 致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施（例 如：可应用具

13、有净化功能的取样车）。Q1717物料在贮存过程中有何要求？OI-对温度、湿度或其他条件有特殊要求的物料、中间产品和成 品，应按规定的条件贮存。02-固体、液体原料应分开储存；03-挥发 性物料应注意避免污染其他原料；04-炮制、整理加工后的净药材应 使用清洁容器或包装，并与未加工、炮制的药材严格分开，物料应按 规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过三年, 期满后复验。05-物料储存期内均应规定定期复验制度。如有特殊情 况则及时复验。06-易燃易爆毒性大、腐蚀性强的危险品，储于符合 消防要求的专用的危险品库中，并有防火安全设施。Q1718仓库里物料管理有几种状态标志？OI-待验，

14、用黄色标志；02-合格，用绿色标志；03-不合格，用红色标志；04-退货可用蓝色标志。Q1719不合格包装材料如何处理？印刷的包装材料，都是药品专用包装，对于不合格印刷包材，必 须就地销毁，否则，一旦流失，会造成严重后果。但对于不合格的纸 箱类包材，若拟作成纸浆，则必须在质监部门专人监督下，进行切碎 并移入纸浆池内。Q1720什么是药品内包装？药品的内包装系指直接与药品接触的包装（如安甑、大输液瓶、 口服液瓶、片剂或胶囊剂泡罩包装用的铝箔、丸剂包装用复合膜等）。Q1721药品包装材料分几类？药品包装材料分类：药包材产品分为工、口、In三类。C）I-1类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装材

15、料、容 s O02-类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程 中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。03-I类药包材指I、类以外其它可能直接影响药品质量的药 品包装用材料、容器。Q1722批生产记录的内容是什么？批生产记录的内容包括：产品名称、生产批号、生产日期、操作 者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物 料平衡的计算、生产过程的监控记录及特殊问题记录。Q1723填写批生产记录时的要求是什么？批生产记录填写进应做到字迹清晰、内容真实、数据完整，并有 操作人及复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改；更改 时，在更改处签名，并使原数据仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有 效期的药品，其批生产记录至少保存三年。Q1724怎样防止药品被污染和混淆？为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：Ol-生产 前应确认无上次生产遗留物；02-应防止尘埃的产生和扩散；03-不同 产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。有数条 包装线同时包装时，应采取隔离或其它有效防止污染和混淆的设施; 04-生产过程中，应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或 生物体等引起的交叉污染；05-每一生产操作间或生产用设备、容器 应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；